RESUMO
Introducción. Cryptosporidium parvum es un parásito zoonótico altamente prevalente, asociado a enfermedad diarreica en población inmunocomprometida, niños y terneros menores de 30 días. Esta infección puede ocasionar deshidratación, alteración del estado de conciencia, retraso en el desarrollo global y, en algunos casos, la muerte del paciente. A pesar de la alta prevalencia de C. parvum, no existen medicamentos completamente efectivos ni una vacuna aprobada para prevenir dicha enfermedad. Objetivo. Realizar una revisión de la literatura sobre candidatos vacunales contra C. parvum. Método. Revisión documental mediante la búsqueda de la literatura de los últimos 20 años, disponible en las bases de datos PubMed central, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC y LILACS. Resultados. Las vacunas atenuadas, recombinantes, basadas en ADN, expresadas en vectores bacterianos y sintéticas han mostrado resultados prometedores en la inducción de inmunogenicidad contra los antígenos de C. parvum, siendo el antígeno de superficie de 15 kilodaltons de Cryptosporidium parvum (cp15), el antígeno inductor de una mejor respuesta inmune celular y humoral en el modelo murino estudiado. Conclusión. Se espera que la incorporación de nuevas técnicas para la selección de antígenos promisorios y la ejecución de una gran cantidad de ensayos in vivo, favorezcan el desarrollo de una vacuna totalmente efectiva contra C. parvum. Aunque el camino para lograr este objetivo será largo y difícil, se convierte en la mejor alternativa para controlar una de las enfermedades de interés en salud pública, con mayor impacto en la población inmunocomprometida.
Introduction. Cryptosporidium parvum is a highly prevalent zoonotic parasite, associated with diarrheal disease in immunocompromised population, children and calves under 30 days. This infection is associa- ted to dehydration, delayed global development and, in some cases, the death of the patient. Despite the high prevalence of C. parvum, there are no fully effective medications and an approved vaccine to prevent such disease. Objective. To conduct a thorough review of the literature on vaccine candidates against C. parvum. Method Documentary review by searching the literature of the last 20 years, available in the central PubMed, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC and LILACS databases. Results. Attenuated, recombinant, DNA-based, expressed in bacterial vectors and synthetic vaccines have shown promising results in inducing immunogenicity against C. parvum, being the Cryptospori- dium parvum 15 kiloDalton surface antigen (cp15), the antigen inducer of a better cellular and humoral immune response in the murine model studied. Conclusion. It is expected that the incorporation of new techniques for the selection of promising antigens and the execution of a large number of in vivo assays will favor the development of a fully effective vaccine against C. parvum. Although the way to achieve this goal will be long and difficult, it will become the best alternative to control one of the diseases with the greatest impact on the immu- nocompromised population.
Introdução. O Cryptosporidium parvum é um parasita zoonótico de alta prevalência associado à doença diarreica em populações imunocomprometidas, crianças e bezerros com menos de 30 dias. Essa infecção pode causar desidratação, alteração do estado de consciência, atraso no desenvolvi- mento global e, em alguns casos, a morte do paciente. Apesar da alta prevalência de C. parvum, não existem medicamentos totalmente eficazes e uma vacina aprovada para prevenir a doença. Objetivo. Realizar uma revisão literária dos candidatos à vacina contra C. parvum. Método. Revisão documental, mediante pesquisa da literatura dos últimos 20 anos, disponível nas bases de dados PubMed central, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC e LILACS. Resultados. Vacinas atenuadas, recombinantes e baseadas em DNA, expressas em vetores bacteria- nos e sintéticos, mostraram resultados promissores na indução de imunogenicidade contra antígenos de C. parvum, sendo o antígeno de superfície de 15 kilodaltons de Cryptosporidium parvum (cp15) o antígeno indutor de uma melhor resposta imune celular e humoral no modelo murino estudado. Conclusão. Se espera que a incorporação de novas técnicas para a seleção de antígenos promissores e a execução de um grande número de ensaios in vivo favoreçam o desenvolvimento de uma vacina totalmente eficaz contra C. parvum. Embora o caminho para alcançar este objetivo seja longo e difícil, torna-se a melhor alternativa para controlar uma das doenças de interesse na saúde pública com maior impacto na população imunocomprometida.
Assuntos
Cryptosporidium parvum , Vacinas Sintéticas , Vacinas de DNA , Imunogenicidade da VacinaRESUMO
Introducción. La malaria por Plasmodium falciparum es una enfermedad causante de altas tasas de morbimortalidad a nivel mundial. Diferentes candidatos a vacuna se han evaluado experimentalmente en humanos; sin embargo, no se dispone de ninguna vacuna que reduzca o elimine esta devastadora enfermedad. Objetivo. Describir en términos de diseño, respuesta inmune, eficacia protectiva y perspectivas, los principales candidatos vigentes a vacuna contra la malaria por Plasmodium falciparum, dirigidos a las fases pre-eritrocítica y eritrocítica. Metodología. Se realizó una revisión descriptiva de trabajos publicados en bases de datos PubMed, Science Direct, Embase y MedLine. Los criterios de inclusión fueron: trabajos publicados en una ventana de tiempo entre 2000 y 2019, candidatos a vacuna contra Plasmodium falciparum en estadíos pre y eritrocíticos y vigencia según la Organización Mundial de la Salud. En total, se revisaron 90 artículos originales, encontrando que 63 cumplieron con todos los criterios establecidos, mientras que 27, no cumplieron por lo menos con un criterio. Resultados. Los candidatos a vacunas vigentes incluyen diseños basados en parásitos atenuados, proteínas recombinantes, vectores virales y síntesis química. Las formulaciones contienen un número mínimo de antígenos con secuencias de aminoácidos altamente polimórficas, que inducen un aceptable perfil de inmunogenicidad, aunque una limitada eficacia protectora contra la malaria, debido a que tales regiones polimórficas son inmunodominantes, confiriendo únicamente inmunidad específica de cepa. Conclusiones. El desarrollo de una vacuna efectiva contra la malaria por Plasmodium falciparum posiblemente requiera incluir múltiples epítopes funcionalmente relevantes, del estadío pre y eritrocítico, que contengan regiones conservadas entre cepas, para lograr inducir respuestas inmunes duraderas que bloqueen la invasión del parásito a células hepáticas y eritrocitos.
Introduction. Plasmodium falciparum malaria is a disease that causes high rates of morbidity and mortality worldwide. Different vaccine candidates have been evaluated experimentally in humans; however, there is no vaccine available that reduces or eliminates this devastating disease. Objective. Describe in terms of design, immune response, protective efficacy and perspectives, the main current candidates for Plasmodium falciparum malaria vaccine aimed at the pre-erythrocytic and erythrocyte phases. Methodology. A descriptive review of works published in PubMed, Science Direct, Embase and MedLine databases was carried out. The inclusion criteria were: papers published in a time window between 2000 and 2019, candidates for vaccine against Plasmodium falciparum in pre and erythrocyte stages and validity according to the World Health Organization. In total, 90 original articles were reviewed, finding that 63 met all the established criteria, while Introduction. Plasmodium falciparum malaria is a disease that causes high rates of morbidity and mortality worldwide. Different vaccine candidates have been evaluated experimentally in humans; however, there is no vaccine available that reduces or eliminates this devastating disease. Objective. Describe in terms of design, immune response, protective efficacy and perspectives, the main current candidates for Plasmodium falciparum malaria vaccine aimed at the pre-erythrocytic and erythrocyte phases. Methodology. A descriptive review of works published in PubMed, Science Direct, Embase and MedLine databases was carried out. The inclusion criteria were: papers published in a time window between 2000 and 2019, candidates for vaccine against Plasmodium falciparum in pre and erythrocyte stages and validity according to the World Health Organization. In total, 90 original articles were reviewed, finding that 63 met all the established criteria, while 27 did not meet at least one criterion. Results. Applicants for current vaccines include designs based on attenuated parasites, recombinant proteins, viral vectors and chemical synthesis. The formulations include a minimum number of an- tigens with highly polymorphic amino acid sequences, which induce an acceptable immunogenicity profile, although a limited protective efficacy against malaria. Conclusion. The development of an effective vaccine against malaria by Plasmodium falciparum may require the inclusion of multiple functionally relevant epitopes, from the pre and erythrocyte stage, which do not contain polymorphic regions, in order to induce lasting immune responses that block the invasion of the parasite to hepatic and erythrocyte target cells.27 did not meet at least one criterion. Results. Applicants for current vaccines include designs based on attenuated parasites, recombinant proteins, viral vectors and chemical synthesis. The formulations include a minimum number of an- tigens with highly polymorphic amino acid sequences, which induce an acceptable immunogenicity profile, although a limited protective efficacy against malaria. Conclusion. The development of an effective vaccine against malaria by Plasmodium falciparum may require the inclusion of multiple functionally relevant epitopes, from the pre and erythrocyte stage, which do not contain polymorphic regions, in order to induce lasting immune responses that block the invasion of the parasite to hepatic and erythrocyte target cells.
Introdução. A malária por Plasmodium falciparum é uma doença que causa altas taxas de morbimortalidade em todo o mundo. Diferentes candidatos à vacina foram avaliados experimentalmente em humanos; no entanto, nenhuma vacina está disponível para reduzir ou eliminar esta doença devastadora. Objetivo. Descrever em termos de projeção, resposta imune, eficácia protetora e perspectivas, os principais candidatos atuais à vacina contra a malária por Plasmodium falciparum, visando às fases pré-eritrocítica e eritrocítica. Metodologia. Foi realizada uma revisão descritiva dos trabalhos publicados nas bases de dados PubMed, Science Direct, Embase e MedLine. Os critérios de inclusão foram: trabalhos publicados em uma janela temporal entre 2000 e 2019, candidatos à vacina contra Plasmodium falciparum nos estágios pré e eritrocitários e validade de acordo com a Organização Mundial da Saúde. No total, foram revisados 90 artigos originais, constatando que 63 atendiam a todos os critérios estabelecidos, enquanto 27 não atendiam pelo menos um critério. Resultados. Os candidatos atuais à vacina incluem projeções baseadas em parasitas atenuados, pro- teínas recombinantes, vetores virais e síntese química. As formulações contêm um número mínimo de antígenos com sequências de aminoácidos altamente polimórficas, que induzem um perfil de imu- nogenicidade aceitável, embora com eficácia protetora limitada contra a malária, uma vez que essas regiões polimórficas são imunodominantes, conferindo apenas imunidade específica à cepa. Conclusão. O desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a malária por Plasmodium falciparum pode exigir a inclusão de vários epítopos funcionalmente relevantes, do estágio pré e eritrocítico, contendo regiões conservadas entre as cepas, a fim de induzir respostas imunes duradouras que permitam bloquear a invasão do parasita nas células hepáticas e eritrócitos.
